胃癌作为全球高发恶性肿瘤,恶性程度高、预后极差,晚期胃癌患者长期面临生存期短、治疗耐受性差、复发转移率居高不下的诊疗难题,如何破解免疫耐药瓶颈、延长晚期患者总生存期、兼顾抗肿瘤疗效与用药安全性,成为当下胃癌临床创新药物研发的核心方向,其中瑞拉芙普α凭借重磅III期临床研究亮眼数据,为晚期胃癌免疫治疗迭代提供了全新的循证依据,也推动国内胃癌精准治疗迈入全新阶段。

胃癌的高度异质性和复杂的免疫抑制微环境是既往免疫治疗疗效受限的瓶颈,而TGF-β正是塑造这一瓶颈的关键枢纽。瑞拉芙普α作为一款PD-L1/TGF-β双抗,在大型III期RELIGHT研究中取得了令人瞩目的成果:对于PD-L1 CPS≥1晚期胃癌患者,瑞拉芙普α联合化疗可将中位总生存期(mOS)延长至16.7个月,较对照组延长6.4个月,死亡风险降低43%;在既往疗效不佳的胃癌肝转移患者中,mOS达到16.8个月,死亡风险降低54%。更令人惊喜的是,该药物展现出独特的骨髓保护潜力,可降低化疗所致血液学毒性,改善患者的生活质量与治疗耐受性。

当前正值双抗、抗体偶联药物(ADC)和细胞治疗共舞的创新药物时代,瑞拉芙普α等新型双特异性抗体的出现,让死亡风险的进一步降低成为了可能,是免疫治疗的重要升级方向。在未来,临床治疗的核心挑战或在于如何对患者进行精细分层,并对靶向治疗、双抗、ADC及细胞治疗等不同药物的应用顺序与联合策略进行科学排布,为患者带来更大的生存获益。

从首个胃癌靶向药物阿帕替尼到首个PD-L1/TGF-β双抗瑞拉芙普α,以恒瑞医药为代表的民族药企在这一过程中担当了重要角色。而在ADC领域,中国智慧同样不甘人后,抗HER2 ADC瑞康曲妥珠单抗(SHR-A1811)和抗CLDN18.2 ADC SHR-A1904有望成为胃癌靶向攻坚的新锐力量。